来源:https://doi.org/10.1007/s00134-026-08344-2
处理时间:2026年05月02日
核心定义
难治性脓毒性休克 = 脓毒性休克患者在液体无反应、需要NEE>0.5 µg/kg/min、乳酸持续升高和/或CRT延长、疑合并混合型休克时行CCUS确认。
背景
脓毒性休克连续体中,难治性脓毒性休克代表最严重亚型,缺乏统一定义。文献中不同研究使用的阈值差异极大(NE剂量从0.2到>2.0 µg/kg/min不等,乳酸从>2到>4 mmol/L不等)。本共识旨在:
- 为临床诊断、管理、预后提供统一标准
- 为RCT提供同质化研究人群
- 促进证据合成和指南制定
方法
5轮Delphi流程(2025年5月13日至9月6日),56名国际多学科专家参与,涵盖危重医学、麻醉、药剂、护理等22个国家5大洲。
- 共识阈值:75%以上专家同意(Likert 5-7分或选择题)
- 稳定性:χ²检验p<0.05视为不稳定,需继续轮次
- 初始提案:34条声明,2轮后排除5条
- 最终共识:29条声明中13条达成共识
13条共识临床标准
A. 总体需求
标准1:需要一套全面的难治性脓毒性休克共识定义(92.9%,2轮)
标准2:共识定义需满足四大目的(92.9%):
1. 患者接受适当和标准化临床治疗
2. 研究数据可一致比较和汇总
3. 医护人员有效沟通病情
4. 指南可准确制定和实施
B. 主要领域
标准3:以下五大领域应纳入定义:
- 1. 组织灌注标志物
- 2. 器官功能障碍标志物
- 3. 最佳液体复苏和充足血管内容量
- 4. 血管活性药物使用
C. 组织灌注标志物
标准4:乳酸是组织灌注标志物,应纳入定义(94.6%,2轮)
- 乳酸作为Sepsis-3.0脓毒性休克定义的核心组成部分
- 具体阈值未达成共识(2 vs 4 mmol/L存在分歧)
- 乳酸清除概念未被纳入
标准5:CRT是组织灌注标志物,应纳入定义(76.8%,2轮)
- 正常CRT不应成为难治性标准之一
- ANDROMEDA-SHOCK研究:CRT指导复苏优于乳酸正常化
D. 液体反应性评估
标准6:初始液体复苏后,是否给予额外液体应基于液体反应性评估后再决定(92.9%,5轮——最艰难共识)
- 初始30 mL/kg晶体液后,需评估液体反应性
- 无反应者不应继续输液
- 液体反应性可通过动态测试(PPV、PLR等)评估
E. 血管活性药物
标准7:血管活性药物使用应纳入定义(96.4%,2轮)
标准8:量化血管活性药物暴露的最佳方法为去甲肾上腺素等价剂量(NEE)(83.9%,2轮)
- 无论使用何种血管活性药物,均换算为NEE报告
- 不同盐类(base vs tartrate)需透明报告
标准9:NEE阈值应设定为≥0.5 µg/kg/min(75.0%,3轮)
- 此阈值高于多数试验引入二线血管活性药的阈值(0.25-0.5 µg/kg/min)
- 反映难治性脓毒性休克应与二线血管活性药使用区分
F. 排除的标准(反共识)
标准10:ScvO2(中心静脉氧饱和度)不应纳入定义(76.8%,3轮)
- 脓毒性休克中ScvO2与死亡率呈U型关系
- 证据不一致
标准11:尿量不应纳入定义(78.6%,3轮)
- 尿量受多种独立于组织灌注的因素影响(利尿剂、慢性肾病等)
- 液体复苏后尿量改善可能延迟
G. 持续时间
标准12:临床状况/治疗干预的持续时间应纳入定义(82.1%,2轮)
- 需要最小持续时间来宣告难治
- 具体时间节点未达成共识(6-8小时窗口被多项RCT提示)
H. 诊断工具
标准13:重症超声(CCUS)应作为诊断工具,用于评估替代原因(阻塞性/心源性)后再确认难治性脓毒性休克(92.9%,3轮)
流程图
[脓毒性休克患者]
↓
[初始液体复苏 30mL/kg]
↓
[评估液体反应性——阴性?]
↓是 ↓否
[液体无反应] [液体有反应→继续输液]
↓
[NEE > 0.5 µg/kg/min?]
↓是
[乳酸持续升高和/或CRT延长?]
↓是
[疑混合型休克?]
↓是
[CCUS评估排除其他原因]
↓
[确诊难治性脓毒性休克]
六大核心要点
| 要点 | 内容 |
|---|---|
| NEE阈值 | >0.5 µg/kg/min(去甲肾上腺素碱基等价剂量) |
| 组织灌注 | 乳酸持续升高(无具体阈值共识)/ CRT>3秒 |
| 液体管理 | 必须评估液体反应性,无反应者不再输液 |
| 诊断工具 | CCUS为唯一达成共识的诊断工具 |
| 排除标准 | ScvO2、尿量、具体血压阈值不纳入 |
| 持续时间 | 需要一定持续时间,但具体节点未定 |
临床实施建议
- 第一时间识别:满足NEE>0.5+液体无反应时即应警惕难治性可能
- CCUS优先:所有难治性休克患者在宣告难治前必须行CCUS排除其他原因
- 不要只看ScvO2:该指标被排除
- 动态评估液体反应性:PPV、PLR等床旁动态测试优于静态指标
- 乳酸解读需谨慎:持续升高需排除非灌注原因(惊厥、线粒体功能障碍、恶性肿瘤、VitB1缺乏、肝功能障碍、药物毒性)
局限性
- Delphi方法受限于封闭式问题
- 专家承认需要最小持续时间但未达成具体共识
- CCUS在低资源环境中可能不可及(这种情况下需其他工具确认低血容量已纠正)
- 共识标准在临床使用前需要外部验证
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